2008.gadā Klintone izvirzīja savu kandidatūru, taču cīņā par Demokrātu partijas pretendentu prezidenta vēlēšanām uzvarēja pašreizējais Baltā nama saimnieks Baraks Obama.
Vienlaikus Klintone apstiprināja, ka neplāno turpināt darbu valsts sekretāres amatā Obamas otrajā prezidentūras pilnvaru termiņā.